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原発不明癌

原発不明癌(CUP)とは、最初に癌が生まれた臓器(原発巣)が不明なままの癌であり、特定の治療方法を決められない原発不明癌の予後は、一般的に不良とされています。また、原発不明癌ではそもそもステージが設定されていません。

原発不明癌の10年生存率について信頼できるデータはありませんでしたが、九州大学病院がんセンターによれば、原発不明癌の1年生存率と5年生存率は以下のようになっています。

上記のデータから分かる通り、原発不明癌の生存率は厳しい数字となっています。

しかし、一方で原発不明癌の中には予後が良好な群もあることが分かっており、まずは診断時にどのような癌であるのかを正確に区別して、適切な治療計画を立てることが重要です。

※参照元:九州大学病院がんセンター|原発不明がん(https://www.gan.med.kyushu-u.ac.jp/result/cancer_of_unknown_primary/index2#:~:text=一般に原発不明がん,未満とされています。)

原発不明癌はどのような癌か

原発不明癌は上述した通り、「原発巣(最初に癌が発生した臓器)」が不明な状態で発見された癌を指し、一般的には成人の固形癌のおよそ1~5%が原発不明癌に当たるとされています。

通常、癌は検査によって原発巣が判明することが大半です。しかし、すでに多臓器に癌が転移していて多種類の癌が混在している場合など、精密検査を十分に行ったにもかかわらず、最初に癌が発生した場所を特定できないケースが存在します。なお、癌の原発巣が特定できない理由としては、そもそも原発巣が発見しづらい場所にあったり、原発巣の癌はすでに自然に退縮していたり、原発巣を判断できないほど癌転移が進んでいたりと、様々なものが考えられます。

そして、このように転移巣が先に発見され、最後まで原発巣が確定できない悪性腫瘍を総称して「原発不明癌」と呼び、その病態は癌が転移している部位や癌の種類などによって様々です。そのため、原発不明癌の確定にはまず十分な検査が行われることが前提となっており、さらにはそれぞれの病態によって治療プランも異なります。また、原発巣が不明なので、原発不明癌そのものに対する特定の治療法が存在しないケースも多く、あくまでも状況に応じた対処が求められることも重要です。

原発不明癌にステージは存在しない

原発不明癌として診断される場合、すでに癌細胞は遠隔臓器へ転移しているため、そもそも病期分類(ステージ)も設定されません。

最終的に原発巣が分かる原発不明癌もある?

原発不明癌は、原発巣が不明な悪性腫瘍の総称であり、原発不明癌という特定の癌が存在するわけではありません。ただし、改めて検査を進めて行く中で、ある程度まで分化した癌が発生臓器ごと示す特徴的な形態を発見したり、免疫組織化学を用いたりすることで、原発巣が推定されるケースもあるようです。

実際、2017年10月に国立がん研究センター希少がんセンターで開催された、「第10回希少がんを知り学び集うセミナー・希少がんMeet the Expert:原発不明がん」では、2007年から2015年に同センター中央病院で、原発不明癌の疑いがあると診断された850人患者の内、様々な検査による再検討の末に371人の原発巣が判明したというデータが発表されました。

そしてこのようなケースに関しては、「サブグループ」という形で分類され、その内容に応じた治療法が選択されます。

※参照元:日経メディカル「がんナビ」|「国立がん研究センター・希少がんセミナーより個別化医療に期待のかかる原発不明がん」(https://medical.nikkeibp.co.jp/leaf/all/cancernavi/report/201711/553528.html)

原発不明癌が再発しやすい理由・しにくい理由

原発不明癌では、すでに癌が遠隔臓器へ転移した状態で見つかり、その状態も個人によって様々です。また、根本的に原発巣の特定ができないため、どういった治療がベストなのか判断することも難しくなります。そのため、仮にすでに見つかっている癌を治療できたとしても、実はまだ発見されていない癌が残っている可能性もあり、結果的に再び癌の症状が現れるといったリスクも高くなります。

原発不明癌発見のための診断

原発不明癌であっても、癌の診断の流れそのものに大きな変わりはありません。例えば、癌から組織細胞を採取し、病理検査を行って癌かどうかを診断するといった方法を行ないます。また、臓器によって癌の組織がある程度まで限定されるため、通常に各組織や臓器で発生する癌の状態と異なる様子が確認された場合には「転移巣」であると考えます。

そして原発不明癌の場合、腫瘍マーカーを活用した血液生化学検査や超音波検査、尿検査、レントゲン撮影などを活用してさらに詳細な癌の状態や病態を追求していくという流れです。

特に、臓器によって、通常発生しやすいがん組織が限定されるため、通常と異なるがん組織がある臓器に認められた場合には、転移巣であると判断されます。このため、がんが認められても、原発巣が明らかでない場合には、原発不明がんの可能性も考えて、さらなる診察や検査として腫瘍マーカーを含む血液生化学検査や尿検査、超音波(エコー)、胸部X線、胸腹部骨盤CTやMRIなどの画像検査 、必要に応じて乳房・婦人科・泌尿器科領域の診察や肛門付近の診察(直腸診)、内視鏡検査 (胃カメラや大腸カメラ)、FDG-PET/CT検査などを実施していきます。

引用元:国立がん研究センター希少がんセンター|原発不明がん(げんぱつふめいがん)(https://www.ncc.go.jp/jp/rcc/about/primary_unknow_malignancies/index.html)

病理検査(細胞診・組織診)

原発不明癌でも一般的な癌でも、癌と確定診断を行うためには病理検査が欠かせません。病理検査は癌細胞の形態や組織の状態を観察し、免疫染色法などを用いて癌細胞由来の物質の有無を確認。癌細胞がどこの臓器から発生しているのかを分析していきます。

病理検査は細胞診と組織診に分類され、細胞診では患者から採取した痰や尿、腹水・胸水に癌細胞が存在しないか顕微鏡下で観察します。また、組織診は癌細胞よりもさらに広範囲の組織を採取し、より明確に癌の状態や特定タンパク質の有無を調べて原発巣を推定する検査です。

組織診を行うためにはあらかじめ腫瘍の一部を採取しなければならず、これは「生検」と呼ばれます。生検の方法としては手術によって癌の一部を切除する切除生検や、太めの針を患者の体に刺して体内の組織を採取する針生検といった方法があり、癌の発生部位や患者の状態によっては内視鏡が用いられることもあるでしょう。

原発精査(原発巣スクリーニング)

検査を実行する前に、患者の状態や症状を自覚した経緯、受診までの期間中の変化などを問診によって確認する診断方法です。本人を含めた家族の既往歴や持病の有無を確認し、家系的に推定される癌があるかどうかを判断することもあります。その上で、腫瘍マーカーを活用した血液検査や尿検査、全身スクリーニングを行うという流れです。

癌には様々な種類があり、発生し得る部位も全身に存在します。そのため、血液検査や尿検査などで不十分であれば、内視鏡検査やCT・MRI検査、骨シンチグラフィーやPET/CT検査といった検査が複合的に実施され、癌の種類や原発について可能な限り詳細な情報を収集します。

また、患者が女性の場合には乳癌や子宮癌といった女性特有の癌について可能性を検査したり、男性の場合には前立腺癌の検査を行ったりと、性別や体質に合わせた検査メニューの構築も不可欠です。

特に、頭や首(頭頸部)や肺が原発のがんを見つけるのに、FDG-PET/CT検査が有用であるとわかっています。

腫瘍マーカーとは、腫瘍細胞から出てくる物質を血液で検出するものです。しかし、身体の中にがんがあっても高値を示さないこともありますし、逆にがんがなくても、高値になる場合があることも知られています。ただし、胚細胞腫瘍、甲状腺(こうじょうせん)がん、前立腺がん、卵巣がんという限られたがん種の検索には腫瘍マーカーも有用です。胚細胞腫瘍ではAFPやβ-hCG、前立腺がんではPSA、卵巣がんではCA125、甲状腺がんではTg(サイログロブリン)が対応する腫瘍マーカーになります。また、診断時に上がっている腫瘍マーカーについては、その後の治療の効果を判断するのに、参考となる場合があります。

引用元:国立がん研究センター希少がんセンター|原発不明がん(げんぱつふめいがん)(https://www.ncc.go.jp/jp/rcc/about/primary_unknow_malignancies/index.html)

なお、これらの検査やスクリーニングを行ったにもかかわらず、原発巣の特定が困難となっている場合、改めて「原発不明癌」として診断されることもポイントです。

原発不明癌であっても原発巣は存在する

十分な検査や診断を行ったにもかかわらず、原発巣が確定できないとすれば、ひとまず原発不明癌として診断されて治療へ進むことになります。

ただし、原発不明癌は「その時点で原発巣について確定診断が行えていない」」というだけであり、癌である以上、必ず体のどこかには最初に癌が発生した原発は存在すると考えられます。

様々な病態が存在する原発不明癌。患者の個人差によっても診断結果や症状などが異なります。そのため、個々の原発不明癌を見ると珍しい状態になるというケースも少なくありません。しかし、原発不明癌としてカテゴライズされる癌患者の総数は決して少なくなく、原発不明癌と診断されても直ちに治療が困難だと不安視したり、再発リスクや死亡リスクが高いと決めつけたりする必要はありません。

がんには、必ず最初に発生した臓器(原発巣)が存在するはずですので、検査によって、その原発巣がわかることがほとんどです。ところが、原発不明がんといって、十分な精密検査(画像診断 や病理診断 )でも原発巣がはっきりせず、転移病巣だけが判明するがんも存在します。原発不明がんには、病気の部位やがんの種類(組織型)が異なるさまざまな病態が含まれます。そのため、患者さんごとに病気の状態が異なり、個々の病態については患者さんの数が少ないまれながんといえます。しかし、原発不明がんと診断される方をすべてあわせると、成人固形がんの1%から5%を占めるとされており、患者さんの数は少なくありません。

引用元:国立がん研究センター希少がんセンター|原発不明がん(げんぱつふめいがん)(https://www.ncc.go.jp/jp/rcc/about/primary_unknow_malignancies/index.html)

原発不明癌に用いられる治療法

まず、原発不明癌であっても、原発巣がある程度まで推定できてサブグループに分類できるものなのか、それとも全く原発巣が不明なものなのか、検査によってきちんと診断されなければなりません。

そして原発不明癌の内、およそ20%はサブグループに分類される癌とされており、その症状や部位に応じて外科治療や放射線治療、薬物療法、あるいはそれらを組み合わせた治療法が、「原発不明がん診療ガイドライン」や「NCCNガイドライン原発不明がん」といったガイドラインに則って選択されます。

一方、サブグループに分類されない原発不明癌の場合、どのような治療が最適なのか判断することも難しく、結果的に通常は薬物療法が主体となります。

なお、原発不明癌の治療法については、国内外で研究が進められており、効果の高い化学療法の検証や、遺伝子発現プロファイルなどにもとづいた治療法の開発も積極的に行われていることもポイントです。

※参照元:国立がん研究センター希少がんセンター|原発不明がん(げんぱつふめいがん)(https://www.ncc.go.jp/jp/rcc/about/primary_unknow_malignancies/index.html#:~:text=ところが、原発不明がん,病態が含まれます。)

※参照元:国立がん研究センターがん情報サービス|原発不明がん(げんぱつふめいがん)(https://ganjoho.jp/public/cancer/unknown/treatment_option.html)

原発不明癌を再発させないための予防法

そもそも原発巣が特定されない原発不明癌では、何が癌の原因となっているのか判断することも難しいと言わざるを得ません。そのため、原発不明癌を再発させない予防法は「あらゆる癌の予防を心がける=健全な生活を保つ」ことが重要になります。

飲酒や喫煙、食事内容、適度な運動といった生活習慣の見直しはもちろん、自覚症状の有無に関係なく定期検診をきちんと受け、再発が疑われた時は少しでも早く発見することが大切です。

なお、原発巣が推定されてサブグループに分類された人であれば、それぞれの癌に応じた予防法を心がけるべきでしょう。